降壓藥管線熱度居高不下
發布時間：2023-05-23 16:00:13 | 來源：【《醫藥經濟報》 2023-5-18 金鏞】
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據Datamonitor Healthcare 2023年2月報道，2022年，全球約有18.2億例高血壓流行病例，亞洲流行病例數最多（10.4億例），預測2026年全球高血壓患者人數將增至19.1億例。高血壓以男性患病為主，在全球范圍內，2017年，53.3%的25歲及以上病例為男性。
我國18歲及以上居民高血壓患病率為27.5%，其中18～44歲、45～59歲和60歲及以上居民高血壓患病率分別為13.3%、37.8%和59.2%。我國居民高血壓患病率總體呈上升趨勢，目前成人高血壓患病人數估計為2.5億。高血壓是導致冠心病、腦卒中等心血管疾病、死亡的主要原因之一。
現有市場分布
高血壓通常無癥狀，當血壓嚴重升高時，少數患者可能出現頭痛、頭暈或視力模糊等癥狀。因此，在出現并發癥之前，個體可能無法識別疾病。
收縮壓或舒張壓較高的患者發生卒中、腎衰竭、動脈粥樣硬化、心臟病發作和腦出血的風險較高。患有高血壓的成人充血性心力衰竭和左心室擴大的風險也增加。隨著時間的推移，由于左心室擴大引起的壓力，動脈可能會受損，導致動脈疾病。定期監測高血壓患者的血壓對避免嚴重并發癥至關重要。健康的生活方式是預防和治療高血壓的基石。然而，心血管事件風險高的患者應立即接受抗高血壓藥物治療。
β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體阻滯劑（ARB）均被認為是治療高血壓的可接受藥物。這五類藥物可作為原發性高血壓患者的一線治療。抗高血壓治療可單獨使用或與其他治療聯合使用。根據歐洲心臟病學會/歐洲高血壓學會（ESC/ESH）指南，對低危患者可考慮單藥治療，大多數患者最初推薦兩藥聯合治療。當兩藥聯用不能控制血壓時，可采用三藥聯合用藥，頑固性高血壓建議加用低劑量螺內酯。特定藥物的選擇很大程度上取決于耐受性、有效性、成本和相關的合并癥。
據Pharmaprojects數據，迄今全球成功批準用于治療高血壓的藥物約有300多個品種。已批準上市的治療高血壓的藥品通常為口服給藥，少數產品可通過靜脈、肌肉和皮下注射給藥。
據統計，2022年全球主要醫藥市場高血壓用藥銷售約397億美元，2018-2022年復合年增長率-1.2%。按活性成分統計，全球高血壓用藥領先品種見表1。
據PDB數據，國內2022年高血壓用藥有80多個品種進入400多家樣本醫院銷售，合計采購金額約61億元，2018-2022年復合年增長率-6.0%。按活性成分統計，領先品種采購金額趨勢見表2。
藥物在研趨勢
全球研發的高血壓藥物品種約有2000多個，開發狀態包括：已上市、注冊前、已注冊、臨床前、Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗、無開發報道、終止、撤市，數量分布詳見圖 2。涉及前5位作用機制及數量分別為：鈣通道拮抗劑185個、血管緊張素Ⅱ拮抗劑179個、血管緊張素Ⅰ轉換酶抑制劑174個、β腎上腺素受體拮抗劑131個、腎素抑制劑131個。
治療高血壓類藥物從Ⅰ期臨床試驗到獲得批準上市許可的總體批準可能性（likelihood of approval，LOA）為5.9%，Ⅲ期臨床試驗到獲得批準上市許可平均批準概率為61.5%，從Ⅰ期到獲得批準上市許可平均需要6.8年，而心血管領域的藥物研發周期為10.5年。
據藥智數據，國內自2018年以來的5年多時間里，共有新藥和進口藥47個降壓品種提交了臨床試驗或上市許可申請，其中37個品種獲批臨床試驗、6個品種獲批進口。國內樣本醫院銷售金額增長最快的品種為沙庫巴曲纈沙坦鈉片，在此期間以化藥2.4類獲批新適應癥，用于治療原發性高血壓。此前在國內批準用于射血分數降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ級，LVEF ≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的風險；代替血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），與其他心力衰竭治療藥物合用。
重點品種關注
目前在研的高血壓用藥中，有幾款可能對該疾病治療產生較大影響，其動態值得重點關注。
Baxdrostat 是一種高選擇性醛固酮合成酶抑制劑，通過腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）發揮作用。雖然醛固酮受體拮抗劑螺內酯用于難治性高血壓的降壓效果顯著，但因其副作用明顯，影響患者長期治療的耐受性。Baxdrostat在Ⅱ期臨床試驗（BrigHTN研究和HALO研究）中均顯示了較好的耐受性和安全性，雖然降壓療效結果不一致，但仍有望在更大樣本量的難治性高血壓人群中開展隨機、安慰劑對照或陽性藥物對照降壓療效研究，以獲得更充分的臨床證據，最終獲得上市許可。
齊利貝司蘭（zilebesiran） 是一種皮下注射給藥的靶向血管緊張素原（AGT）的長效RNAi治療藥物，皮下注射，可望持久半年控制高血壓。Alnylam為原研公司，使用增強穩定化學+N-乙酰半乳糖胺（ESC+GalNAc）結合物遞送平臺技術開發，用于治療不可控制的高血壓。
已完成的Ⅰ期臨床試驗陽性結果顯示，單劑量zilebesiran治療可在6個月內持續降低血清血管緊張素原（AGT）和血壓，支持每季度1次以及潛在的每半年1次給藥頻率。該藥物現在全球范圍內進行2項（KARDIA-1和KARDIA-2）Ⅱ期臨床試驗。
阿普昔騰坦（aprocitentan） 是一種雙重內皮素受體拮抗劑，由強生公司和Idorsia制藥公司研發，片劑，用于治療頑固性高血壓。
臨床試驗顯示，該藥能讓很多降血壓藥不起作用的患者降低血壓，而且效果可以維持將近一年。該藥物若能獲批，將成為30年來首個基于新作用機制的降壓藥物。其用于治療耐藥高血壓患者的藥品上市許可申請（MAA）已向歐洲藥品管理局（EMA）提交，用于治療難控制高血壓患者的新藥上市申請在美國已提交，預計2023年下半年進行藥品注冊討論。
國內2018年已批準該藥物臨床試驗，現正在進行Ⅲ期臨床試驗（CTR20182356，CTR20182354），以確定阿普昔騰坦片是否對難治性高血壓患者治療有效和安全。
